容器栓システム（CCS）適合性評価

Compatibility Evaluation for Container Closure System（CCS）

バイオ医薬品は、製造時、輸送時、保管時、投与時に様々なストレスを受けるため、容器内の製品の安定性を評価することが不可欠です。弊社では、各種ストレスが医薬品に与える影響を評価します。

バイオ医薬品の凝集体は、数十nmから数百µmまで幅広いサイズが存在します。様々な手法を用い、凝集体の濃度やサイズ分布を分析します。

LC-MS、native MS、SDS-PAGEなどを用い、凝集体成分を分析します。

酸化、ジスルフィド、脱アミドなどの翻訳後修飾を、LC-MS/MSを用いたペプチドマッピングにより評価します。

バイアルやシリンジの表面に吸着したタンパク質の量を、Ultra Performance LC（UPLC）法やマイクロBCA法を用いて定量します。

タンパク質の凝集体やシリコーンオイルの液滴は、免疫原性の原因となり得ます。ヒト末梢血単核細胞からの自然免疫系サイトカインの分泌量を測定することで、誘発される免疫反応を評価します。

ミクロンサイズの凝集体は、フローイメージング分析によって分析することができます。FlowCamでは、ガラス製フローセルを通過した液体中粒子の高解像度画像を連続的に撮影することで、粒子のサイズ、数、及び形状に関する情報を得ます。

抗体医薬品に含まれるミクロン粒子の測定例

プレフィルドシリンジに充填されている医薬品の中には、シリコーンオイルが含まれている場合があります。FlowCamで得られた画像は convolutional neural network（CNN）を用い、タンパク質の凝集体とシリコーンオイルに分類できます。